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恒遠生物為您揭秘——TGF-β
簡介：
TGF-β的命名是根據這種細胞因子能使正常的成纖維細胞的表型發生轉化，即在表皮生長因子（EGF）同時存在的條件下，改變成纖維細胞貼壁生長特性而獲得在瓊脂中生長的能力，并失去生長中密度依賴的抑制作用。TGF-β與早先報道的從非洲綠猴腎上皮細胞BSC-1所分泌的生長抑制因子是同一物。
一、TGF-β的產生：
1.機體多種細胞均可分泌非活性狀態的TGF-β。在體外，非活性狀態的TGF-β又稱為latency associated peptide（LAP），通過酸外一時可被活化。在體內，酸性環境可存在于骨折附近和正在愈合的傷口。蛋白本科的裂解作用可使TGF-β復合體變為活化TGF-β。一般在細胞分化活躍的組織常含有較高水平的TGF-β，如成骨細胞、腎臟、骨髓和胎肝的造血細胞。TGF-β1在人血小板和哺乳動物骨中含量最高；TGF-β2在豬血小板和哺乳動物骨中含量最高；TGF-β3以間充質起源的細胞產生為主。
2.活化后T細胞或B細胞產生TGF-β水平比靜止細胞明顯為高。
3.幾科所有腫瘤細胞內可檢測到TGF-βmRNA。神經膠質細胞瘤在體內可分泌較高水平的TGF-β。
二、TGF-β受體：
許多細胞表面都有TGF-β受體。大鼠成纖維細胞系NRK-49F和BALB/c 3T3細胞表面TGF-β受體親和力Kd值為5.6～14*10 -1 1M，每個細胞TGF-β結合點約1.6～1.9*104。在淋巴細胞表面，TGF-βRKd值1～5.1*10-12M。T細胞、B細胞每個細胞TGF-βR數約250，活化后受體數量可增加5～6倍，但Kd值無明顯變化。造血細胞表面TGF-βR對TGF-β1親和力要比TGF-β2明顯為高，這可能解釋了造血細胞對TGF-β1反應要比TGF-β2更為敏感。TGF-β1、β2和β3結合細胞表面相同的受體。
最近發現TGF-βR存在著Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型三種形式，分子量分別為53kDa、70～85kDa和250～350kDa，。Ⅰ、Ⅱ型TGF-βR均為糖蛋白，它們和TGF-β1的親和力要比和TGF-β2的親和力大10～80倍；Ⅲ型受體是一種蛋白聚糖（proteoglycan)，它與TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3的親和力近似，是為TGF-β主要的受體，可能在TGF-β發揮生物學功能中起著主要作用。TGF-βRⅢ又名Endoglin，CD105，TGF-β1和TGF-β3為其主要配體。
Ⅱ型TGF-βR胞漿區具有絲氨酸/蘇氨酸激酶區。這種結構也見于活化受體Ⅱ（ActRⅡ）和ActRⅡB。Ⅲ型TGF-β受體本身缺乏蛋白激酶活性，對于其如何參與信號的傳遞還不清楚。當TGF-β誘導增殖時G蛋白可能參與誘導過程，此外，TGF-β促進Ca2+內流和胞內IP3水平的升高，激活PKC。
三、TGF-β的生物學作用：
1.抑制免疫活性細胞的增殖：①抑制IL-3、GM-CSF、M-CSF所誘導小鼠造血前體細胞和LTBMC的集落形成，并降低巨核細胞對IL-3T和CSF的反應性。②抑制ConA誘導或ConA與IL-2、IL-6聯合誘導的胸腺細胞增殖。③抑制絲裂原、同種異體抗原刺激的T細胞增殖或IL-2依賴的T細胞生長。④抑制SAC刺激后IL-2依賴的B細胞增殖。
2.對細胞表型的調節：①抑制IL-2誘導的T細胞IL-2R、TfR和TLiSA1活化抗原的表達，對CD3表達未見有影響。②抑制IFN-γ誘導黑素瘤細胞MHCⅡ類抗原表達。
3.抑制淋巴細胞的分化：①抑制IL-2和BCDF依賴的B細胞分泌IgM，促進B細胞分泌Ig類型轉換為IgA和IgE。②抑制混合淋巴 細胞培養 （MLC）中CTL、NK和LAK功能，這種抑制作用可被TNF-α（小鼠MIC）或IL-2（人MLC）所逆轉。③抑制PBMC中NK活性以及NK細胞對TNF-α的的以應性。④抑制ConA和IL-2、IL-6協同誘導小鼠胸腺MHC非限制殺傷性細胞的活性。
4.抑制細胞因子產生：如抑制PBMC中IFN-γ和TNF-α的產生。
參考文獻：
【文獻標題】Hepatic Stellate Cells Secreted Hepatocyte Growth Factor Contributes to the Chemoresistance of Hepatocellular Carcinoma
【作者單位】上海第二軍醫大學（Second Military Medical University, Shanghai）
【文獻中引用產品】
Human hepatocyte growth factor (HGF) ELISA kit
Human transforming growth factor β （TGF- β） ELISA kit
【DOI】doi:10.1371/journal.pone.0073312
【出版期刊】《PLOS ONE》
【文獻標題】Nanoparticles (PLGA and Chitosan)-Entrapped ADP-Ribosylation Factor 1 of Haemonchus contortus Enhances the Immune Responses in ICR Mice
【作者單位】南京農業大學（Nanjing Agricultural University）
【文獻中引用產品】
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【DOI】doi:10.3390/vaccines804072
【出版期刊】《VACCINES》
